6月10日，西安交通大学第一附属医院公布重磅科研成果，该院团队在纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）基因治疗领域取得全球突破性临床进展。研究首次证实，单次AAV基因治疗可有效修复患者肝脏血脂代谢功能，实现长期稳定强效降脂，成功填补全球该疾病根治领域的技术空白。相关成果刊发于国际顶级期刊《自然·医学》，标志着我国罕见心血管遗传病基因治疗技术跻身国际前沿。

纯合子家族性高胆固醇血症是一种凶险的罕见遗传性代谢疾病，患者因先天基因缺陷，肝脏丧失清除低密度脂蛋白胆固醇的能力，体内“坏胆固醇”数值可达健康人群的4至9倍。若未及时有效干预，患者极易在35岁前诱发严重心血管疾病甚至猝死，致残致死风险极高。

据该院心血管病院院长、心内科主任袁祖贻介绍，该疾病长期存在全球临床治疗困境。传统他汀类药物、PCSK9抑制剂等治疗方案，依赖患者自身受体活性，对纯合子患者疗效微弱。目前唯一的根治手段肝移植，又面临肝源稀缺、手术风险高、术后需终身服用免疫抑制剂等难题，大量患者始终无法得到根治。

为攻克这一世界性医学难题，袁祖贻、吴岳、折剑青教授团队联合苏州诺洁贝生物技术有限公司，自主研发原创基因治疗新药NGGT006。该药物依托AAV8重组腺相关病毒载体技术，开辟全新根治路径，区别于传统对症治疗，可通过单次静脉输注，将正常的低密度脂蛋白受体基因精准送达患者肝细胞，从根源修复肝脏血脂代谢损伤，恢复机体清除坏胆固醇的原生功能。团队融合多项前沿技术，在提升治疗效果的同时，筑牢了用药安全防线。

临床随访数据显示，该疗法实现颠覆性疗效突破。袁祖贻教授表示，人体临床试验中采用剂量递增研究设计，共纳入3例存在低密度脂蛋白受体基因突变的纯合子家族性高胆固醇血症患者，临床疗效数据表现亮眼。其中接受高剂量单次静脉给药的患者，疗效实现跨越式突破：治疗前患者低密度脂蛋白胆固醇高达11.17mmol/L，治疗后降至0.26mmol/L，降幅超96%；总胆固醇由12.53mmol/L降至2.53 mmol/L，脂蛋白(a)从666mg/L降至13mg/L。截至52周随访终点，各项血脂指标维持稳定，患者已成功停用全部降脂类合并用药，血脂水平持续控制在临床指南推荐目标范围内。所有入组患者整体耐受度良好，未出现剂量限制性毒性及治疗相关严重不良事件。仅部分受试者出现一过性、无症状的1-2级转氨酶升高，经规范干预后指标恢复正常，其余轻微不良反应均自行缓解或对症治愈，药物安全表现符合预期。

据悉，该原创基因治疗平台具备广阔拓展空间，除高脂遗传病外，还能为血友病、先天性黄疸等肝脏基因突变类罕见病的诊疗攻关提供重要参考。下一步，科研团队将开展多中心、大样本临床试验，延长随访周期验证长期疗效与安全性，持续优化给药方案，加速新药落地转化，惠及全国罕见病患者。

责任编辑：仲莘阳